Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки, покрытые оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с буквой "S" на одной стороне; на изломе - ядро белого или почти белого цвета. 1 таб. кеторолака трометамин 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид, олив зеленый.
Раствор для инъекций 1 мл кеторолака трометамин 30 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, этанол, динатрия эдетат, октоксинол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: НПВС с выраженным анальгезирующим действием.
Фармакологическое действие
НПВС с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.
Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при всем этом анальгезирующее действие обусловлено [-]S-энантиомером. Препарат не оказывает влияние на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС. После в/м введения и приема вещества вовнутрь начало анальгезирующего действия отмечается соответственно через 30 мин и 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 40 мин в последствии приема продукта натощак в дозе 10 мг и составляет 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Cmax на 1 ч. Биодоступность - 80-100%. После в/м введения кеторолак быстро и полностью всасывается из места инъекции в системный кровоток. После в/м введения продукта в дозе 30 мг Cmax в плазме крови составляет 1.74-3.1 мкг/мл, в дозе 60 мг - 3.23-5.77 мкг/мл, время достижения Cmax соответственно - 15-73 мин и 30-60 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения Css при парентеральном и пероральном введении - 24 ч при назначении продукта 4 раза/сут (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении продукта в дозе 15 мг - 0.65-1.13 мкг/мл, в дозе 30 мг - 1.29-2.47 мкг/мл; в последствии приема внутрь продукта в дозе 10 мг - 0.39-0.79 мкг/мл. Vd составляет 0.15-0.33 л/кг. Проникает в грудное молоко. При назначении продукта в дозе 10 мг 4 раза/сут Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч в последствии приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч в последствии приема второй дозы Cmax составляет 7.9 нг/л.
Метаболизм
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.
Выведение
Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкурониды выводятся с мочой. Т1/2 у больных с нормальной функцией почек составляет примерно 5.3 ч (3.5-9.2 ч в последствии в/м введения продукта в дозе 30 мг и 2.4-9 ч в последствии приема внутрь в дозе 10 мг). Общий клиренс составляет при в/м введении продукта в дозе 30 мг - 0.023 л/кг/ч, при приеме внутрь в дозе 10 мг - 0.025 л/кг/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd R-энантиомера - на 20%. Т1/2 удлиняется у пожилых больных и укорачивается у молодых больных. Функция печени не дает воздействия на Т1/2.
У больных с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10.3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13.6 ч. Общий клиренс у больных с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при в/м введении продукта в дозе 30 мг - 0.015 л/кг/ч (0.019 л/кг/ч - у пожилых больных), при приеме внутрь в дозе 10 мг - 0.016 л/кг/ч. Не выводится при гемодиализе.
Показания
Источник: medprep.info