Фармакологическое действие
Карбамазепин является производным дибензоазепина и обладает противоэпилептическим, нейротропным, психотропным и антидиуретическим действием.
Как противоэпилептическое средство, стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Данное действие достигается, предположительно, за счет блокады натриевых каналов, в результате чего предотвращается повторное возникновение в деполяризованных нейронах натрий-зависимых потенциалов действия. Снижает высвобождение нейромедиатора глутамата. Психотропное действие карбамазепина, по-видимому, обусловлено угнетением обмена доgамина и норадреналина.
Снижает частоту приступов, тревогу, депрессию, раздражительность и агрессивность у заболевших эпилепсией. Влияние на когнитивные функции у заболевших эпилепсией вариабельно. Предупреждает появление пароксизмальных болей при невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности, снижает повышенную нервную возбудимость, тремор, нарушения походки. Используется для лечения аффективных расстройств в качестве антипсихотического и нормотимического средства. При несахарном диабете снижает диурез и чувство жажды.
Фармакокинетика
Абсорбция - медленная, но достаточно полная (приtм пищи существенно не оказывает влияние на скорость и степень всасывания). После единоразового приема Cmax в плазме крови достигается через 12 ч.
Равновесные концентрации продукта в плазме достигаются через 1-2 недели. Среди больных наблюдаются существенные индивидуальные различия значения равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Связь с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме. Проникает через плацентарный барьер.
Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и малоактивного - 9-гидрокси-метил-10 карбамоилакридан. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является изофермент цитохрома Р450 3А4. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида составляет в пределах 30% от уровня карбамазепина в плазме. Биотрансформация карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы. Другой путь метаболизма карбамазепина - образование различных моногидроксилированных производных, также N -глюкуронидов.
T1/2 в последствии разового приема составляет примерно в пределах 36 ч (колеблется от 25 до 65 ч), в последствии повторного приема - 16-24 ч. У больных, получающих дополнительно другие противоэпилептические продукты, индуцирующие ферменты печени, примерно 9-10 ч. Выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов с мочой (примерно 70%) и калом (примерно 30%). Около 2% выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина и 1% в виде карбамазепин-10,11- эпоксида.
У малышей вследствие более быстрого выведения карбамазепина может потребоваться применение более больших доз продукта из расчета на кг массы тела по сравнению с взрослыми.
Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у больных пожилого возраста.
Данных по фармакокинетике карбамазепина у больных с нарушениями функции почек или печени нет.
Показания к применению продукта
Источник: medprep.info